SAR ALKALOID QUINOLIN
1). Apa itu Alkaloid?
Alkaloid merupakan senyawa yang bersifat basa yang mengandung satu atau lebih atom nitrogen dan biasanya berupa sistem siklis. Alkaloid mengandung atom karbon, hidrogen, nitrogen dan pada umumnya mengandung oksigen dalam ilmu kimia analisis dinamakan senyawa dengan gugus C, H O dan N. Senyawa alkaloid merupakan hasil metabolisme dari tumbuh–tumbuhan dan digunakan sebagai cadangan bagi sintesis protein. Kegunaan alkaloid bagi tumbuhan adalah sebagai pelindung dari serangan hama, penguat tumbuhan dan pengatur kerja hormon. Alkaloid mempunyai efek fisiologis. Salah satunya ialah kafein.
2). Alkaloid Quinon
Alkaloid kuinolin adalah senyawa kimia alami dari kelompok alkaloid, yang secara kimiawi berasal dari kuinolin. Beberapa alkaloid quinoline menunjukkan efek antiseptik, kejang atau antineoplastik. Alkaloid golongan kuinolin, yaitu alkaloid yang mengandung inti kuinolian dalam struktur kimianya.
Cinchona pubescens (Kinatre) dari Amerika Utara merupakan salah contoh Alkaloid Quinon.
Cinchona pubescens (Kinatre) from South America Quinoline [1] atau 1-aza-napthalene atau benzo [b] pyridine adalah nitrogen yang mengandung senyawa aromatik heterosiklik. Ini memiliki rumus molekul C9H7N dan berat molekulnya adalah 129.16. Nilai logP adalah 2,04 dan memiliki pKb asam 4,85 dan pKa dasar 9,5. Quinoline adalah basa tersier lemah. Itu dapat membentuk garam dengan asam dan menunjukkan reaksi yang mirip dengan itu dari piridin dan benzena. Ini menunjukkan elektrofilik dan inti reaksi substitusi nukleofilik. Ini tidak beracun bagi manusia secara oral penyerapan dan penghirupan.
Inti quinoline terjadi di beberapa senyawa alami (Cinchona Alkaloids) dan zat aktif secara farmakologis menampilkan berbagai aktivitas biologis. Quinoline memiliki telah ditemukan memiliki antimalaria,antibakteri,antijamur,anthelmintik, kardiotonik, antikonvulsan, anti-inflamasi, dan aktivitas analgesik.
Berikut pada blog akan dijelaskan mengenai aktivitas biologis dari Alkaloid Quinon sebagai Antibakteri, Anti-inflamasi serta Aktivitas analgesik.
1). Antibakteri
Ma et al. (2009) mensintesis fenoksi, fenilti dan benzil-oxy mensubstitusi kuinolon [56] dengan cukup banyak anti-bakteri aktivitas terial. Sanchez dkk. (1988) mengembangkan 8-asam karboksilat kuinolin tersubstitusi [57] dengan anti bakteri aktivitas. Upadhayaya dkk. (2009) mengembangkan quinoline derivatives [58] melalui teknik pemodelan molekul yang ditemukan aktif melawan Mycobacterium tuberculosis H37Rv regangan. Ini adalah turunan dari 3-benzil-6-bromo-2-metoksi kuinolin. De Souza dkk. (2009) mengembangkan 7-chloro quinolin derivatives [59] efektif melawan tuber yang resistan terhadap berbagai obat-tuberculosis. Lilienkampf dkk. (2009) mengembangkan berbasis quinoline senyawa yang mengandung isoksazol yang mengandung rantai samping [60] active melawan Mycobacterium tuberculosis. Beberapa novel anti-tubercular quinolines [61] telah dikembangkan oleh Eswaran dkk. (2010) menggunakan mefloquine sebagai lead, dimana macophores yaitu. hidrazon, urea, tiourea dan pirazol telah terpasang di posisi ke-4.
2). Aktivitas Anti-inflamasi
2- (Furan-2-yl) -4-phenoxy-quinoline [43, 44] pengembangan turunan dipilih oleh Chen et al. (2006) ditemukan sebagai penghambat pelepasan lysozyme dan b-glukuronidase. Baba dkk. (1996) dikembangkan turunan quinoline [45] dengan efek anti-inflamasi yang kuat dalam model tikus artritis adjuvan. Turunan quinoline tertentu [46, 47] telah dikembangkan untuk mengobati osteoartritis oleh Gilbert et al. (2008). Ini adalah inhibitor amino-acetamide dari Aggrecanase-2.
3). Aktivitas Analgesik 4-Substituted-7-trifluoromethylquinolines [39, 40] disintesis oleh Abadi et al. (2005) telah ditemukan memiliki analisis yang baik aktivitas sic. Aktivitas tersebut dikaitkan dengan oksida nitrat mereka melepaskan properti. Gomtsyan dkk. (2005) mengembangkan quin-agen analgesik berbasis oline [41] yang aktivitasnya dikaitkan untuk antagonisme di reseptor Vanilloid. Beberapa turunan quinolineatives [42] dikembangkan oleh Manera et al. (2007) dengan bertindak sebagai selectif agonis di reseptor Cannabinoid CB2 menunjukkannya aktivitas analgesik.
3). Alkaloid Quinon dari Hewan
(+) -Halitulin, metabolit laut yang memiliki keunikan 3,4-bis (quinolin-5-yl) struktur pirol 87 (konfigurasi absolut tidak diketahui), diisolasi dari spons Haliclona tulearensis dikumpulkan di Teluk Sodwana dekat Durban, Afrika Selatan Ini struktur yang menakjubkan terungkap melalui kombinasi analisis spektroskopi dan kimia. Secara khusus, 7,8-unit dihydroxyquinoline, belum pernah terjadi sebelumnya dalam produk alami,ditunjukkan oleh pembentukan orto-kuinon yang tidak stabil dalam pengobatan dengan sodium periodate. Posisi keterikatannya disimpulkan dari efek NOE antara 2-H pada cincin pirol dan 4-H dan 6-H pada sistem quinoline. Azacyclodecane dan komponen alifatik disimpulkan setelah spektroskopi perbandingan dengan haliclorensin 88, metabolit yang lebih sederhana baru-baru ini dilaporkan dari spons yang sama. Halitulin membentuk tetraacetate tidak stabil, dan teroksidasi jika terpapar udara dan cahaya menjadi campuran dua azacyclodecane N-oksida, setelah itu pembentukan kuinon tampaknya terjadi. Alkaloid baru muncul aktivitas sitotoksik terhadap kultur sel murine P-388 leukemia, A-549 karsinoma paru manusia, HT-29 usus besar manusia karsinoma dan melanoma manusia MEL-28 (IC50 0,025, 0,012,0,012 dan 0,025 µg cm 3, masing-masing).
Alkaloid yang lebih sederhana N-methylquinolinium-2-carboxylate 89, betaine alami yang diisolasi dari ekstrak seluruh tubuh Photuris versicolor kunang-kunang, tampaknya berpartisipasi dalam gudang pertahanan kimiawi serangga melawan predator. Ini dia pertama kali senyawa yang dikenal ini ditemukan sebagai produk alami. Struktur itu disimpulkan atas dasar itu sifat spektroskopi, dan dikonfirmasi oleh sintesis berikut prosedur yang dilaporkan.
4). Alkaloid Quinon dari Melicope denhamii dan Aktivitas Antikankernya
Melicope denhamii merupakan salah satu spesies dari famili Rutaceae. Tumbuhan ini dikenal dengan nama ‘Ki Sampang’. Secara tradisional, tumbuhan ini dimanfaatkan masyarakat sebagai obat seperti diare, disentri, tumor dan hepatitis. Genus Melicope terdiri dari 280 spesies yang penyebarannya ditemukan di Asia, Afrika, Australia dan Polynesia. Melicope menghasilkan senyawa alkaloid, flavonoid, kumarin dan memperlihatkan aktivitas antikanker, antifungal dan antioksidan.
dilaporkan penemuan dua senyawa alkaloid kuinolin terisoprenilasi yakni N-metilflindersin (1) dan flindersin (2) dari daun M. denhamii. Selain itu juga akan dilaporkan aktivitas antikanker kedua senyawa alkaloid terhadap sel murin leukemia P-388.
Penentuan uji aktivitas antikanker senyawa 1-2 terhadap sel kanker murin leukemia P-388 menggunakan metode MTT assay. Jumlah sel yang terinhibisi oleh masing-masing senyawa 1 dan 2 diukur serapannya dengan menggunakan microplate reader pada λ (panjang gelombang) 540 nm setelah diinkubasi selama 24 jam dalam incubator CO2 pada suhu 37º C. Senyawa hasil isolasi dengan variasi konsentrasi 1000; 100; 30; 10; 3; 1; 0,3 dan 0,1 µg/ml dengan perlakuan triplo diuji pada kultur sel murin leukemia P-388. Nilai IC50 dapat dihitung melalui ektrapolasi garis 50% serapan senyawa uji terhadap berbagai konsentrasi menggunakan analisis regresi.
PERMASALAHAN
Melicope denhamii merupakan salah satu spesies dari famili Rutaceae. Tumbuhan ini dikenal dengan nama ‘Ki Sampang’. Secara tradisional, tumbuhan ini dimanfaatkan masyarakat sebagai obat seperti diare, disentri, tumor dan hepatitis. dilaporkan penemuan dua senyawa alkaloid kuinolin terisoprenilasi yakni N-metilflindersin (1) dan flindersin (2) dari daun M. denhamii. Selain itu juga akan dilaporkan aktivitas antikanker kedua senyawa alkaloid terhadap sel murin leukemia P-388. Permasalahan saya ialah bagaimana kedua senyawa alkaloid Quinon terisoprenilasi tersebut (N-metilflindersin (1) dan flindersin (2) dari daun M. denhamii) memiliki aktivitas antikanker terhadap sel murin leukemia P-388?
DISKUSI PERMASALAHAN BERSAMA KELOMPOK
Komentar
Posting Komentar