SAR FLAVONOID TERPRENILASI

 SAR FLAVONOID TERPRENILASI


1). Apa itu Flavonoid? 

      Adalah senyawa yang terdiri dari 15 atom karbon, dimana dia cincin benzen (C6) terikat pada suatu rantai propan (C3) sehingga membentuk suatu susunan C6-C3-C6. Susunan ini dapat menghasilkan 3 jenis struktur, yaitu 1,3-diarilpropan (flavonoid), 1,2-diarilpropan (isoflavonoid), dan 1,1-diarilpropan (neoflavonoid). 



2). Flavonoid Terprenilasi

      Senyawa flavonoid terprenilasi merupakan metabolit sekunder utama yang terdapat dalam genus Artocarpus. Flavonoid yang terdapat dalam genus Artocarpus terdiri dari calkon, flavanon, dan flavon. Cincin B teroksigenasi pada posisi C-4’ atau C-2’, C-4’ atau C-2’, C-4’, C-5’.     

  Watjen dan rekan kerja [20] menganalisis potensi antioksidan dan efek sitotoksik dua prenylflavonoid (Gambar 4), licoflavone C (24) dan dan isobavachin (26) dibandingkan dengan analog non terprenilasi mereka, apigenin (23),liquiritigen (25) dan apigenin glukosida (27). Mereka menemukan bahwa senyawa 24 dan 26 menunjukkan aktivitas sitotoksik yang baik terhadap glioma C6 dan sel hepatoma H4IIE dengan IC50 42 ± 5 dan 96 ± 19 µmol / L masing-masing. Sebaliknya,senyawa 23, 25 dan 26 tidak menunjukkan apapun aktivitas sitotoksik yang signifikan terhadap keduanya garis sel kanker. Ini menunjukkan bahwa penyisipan dari kelompok prenil (isopentenil) pada posisi 8 meningkatkan aktivitas sitotoksik senyawa 24 (licoflavon c) dan 26 (isobavachin). Properti ini mungkin saja diperluas ke flavonoid lainnya. Penelitian lebih lanjut adalah perlu mengkonfirmasi ini.  



3). Flavanon Terprenilasi 

      Flavanon terprenilasi adalah kelas unik alami terjadi flavonoid yang ditandai dengan adanya rantai samping terprenilasi (prenyl, geranyl) di flavonoid kerangka . Mereka sebagian besar C-prenylated, sedangkan beberapa penelitian melaporkan O-prenylation. Rantai prenil umumnya mengacu ke substituen 3,3-dimetilalil (3,3-DMA), geranyl (E-3,7-dimetil-2,6-oktadienil), 1,1-dimetilalil dan / atau lavandulyl (5-methyl-2-isoprophenyl-hex-4-enyl) serta variasi struktur ini berdasarkan oksidasi dan hidroksil. Bagian asi sebagai bagian dari struktur tulang punggung flavonoidnya. 2,2-dimetilkromeno umum substituen sering disebut cincin pyran. C-prenilasi pada posisi 6 dan / atau 8, serta 30 dan / atau 50, sepertinya umumnya lebih disukai (Gambar 1). 


      Gambar 1. Struktur kimia flavonoid terprenilasi: R6, R8, R3', R5', satu atau lebih prenil dapat ditemukan dalam posisi ini sebagai terprenilasi flavonoid: R2', R4', R3, R5, R7, dapat berupa –H, –OH atau fungsi lainnya kelompok. 


Tabel 1. Ringkasan tentang bioaktivitas flavonoid terprenilasi. 



a). Aktivitas Sitotoksik

      Flavonoid terprenilasi merupakan salah satu kelompok senyawa nabati dengan potensi sitotoksisitas melawan tumor dan sel kanker. Dua prenylflavonoid dari Amyrisins menunjukkan sitotoksisitas terhadap PC-3 dan DU 145 sel kanker prostat dengan nilai IC50 17,5 dan 23 mM,

masing-masing . Ditemukan juga bahwa 3'-geranyl-3-prenyl-2', 4', 5', 7'-tetrahydroxyflavone, diekstrak dari daun M. alba, menunjukkan sitotoksisitas yang kuat dengan Nilai IC50 sebesar 0.64 mM terhadap karsinoma serviks manusia Sel HeLa dengan metode MTT .Selanjutnya dilakukan studi docking molekuler pada sitotoksik aktivitas flavonoid dengan dan tanpa kelompok prenyl dari Lonchocarpus haberi M. Sousa (Leguminosae) dengan kanker target kemoterapi yang relevan disajikan oleh Cassidy dan Serzer (2010). Flavonoid terprenilasi umumnya terlihat energi ikat yang lebih besar daripada yang tidak terprenilasi flavonoid. Disimpulkan bahwa flavonoid terprenilasi dari Lonchocarpus mungkin berhutang aktivitas sitotoksik sebesar menekan aktivitas beberapa enzim: aromatase (CYP 19), sintase asam lemak (FAS), xantin oksidase (XO), siklooksigenase (COX-1 dan COX-2), lipoksigenase (LOX-3), ornithine decarboxylase (ODC), protein tirosin kinase (PTK), phosphoinositide 3-kinase (PI3K), protein kinase C (PKC), topoisomerase II (situs pengikatan ATP), ATP kaset pengikat (ABC) transporter dan fosfolipase A (2) (PLA) . 

   Penelitian lain menunjukkan bahwa kelompok mirip prenil, seperti kelompok isoprenyl, geranyl dan farnesyl, memiliki pengaruh pada aktivitas sitotoksik senyawa induk. Geranylasi menginduksi apoptosis spesifik sel kanker melalui mediasi Bax jalur mitokondria di MCF-7 sel kanker payudara manusia. Dengan mempelajari flavonoid isoprenilasi diekstrak dari Onobrychis ebenoides, hasilnya disarankan bahwa substituen isoprenil di C-8 menyebabkan sitotoksik dan / atau estrogenik dengan cara yang bergantung pada sel . Adanya kelompok prenyl, geranyl atau farnesyl di posisi 6 dari cincin A turunan baicalein akan mempengaruhi aktivitas sitotoksik mereka dengan memodulasi apoptosis-protein terkait seperti Bax dan Bcl-2. Penting down-regulation oleh turunan baicalein pada ekspresi Bax diamati pada senyawa dengan kelompok farnesyl oleh penjelasan yang mungkin bahwa kelompok farnesyl lebih banyak hidrofobik dibandingkan dengan kelompok prenil dan kelompok geranyl.  


b). Aktivitas Antioksidan

      Favanone terprenilasi dilaporkan lebih baik aktivitas antioksidan dibandingkan rekan-rekan non-terprenilasi mereka. Dalam studi kelompok Stevens (2003), flavonoids, diekstrak dari perbungaan tanaman hop betina Humulus lupulus, bisa mengurangi peroxynitrite-mediated oksidasi lipoprotein densitas rendah (LDL) menjadi mikro- rendah konsentrasi molar. 

     Penelitian lebih lanjut dilakukan untuk menunjukkan bahwa flavonoid terprenilasi dari Sophora flavescens Ait. (Fabaceae) memiliki aktivitas anti-inflamasi yang baik sebagai serta aktivitas antioksidan dengan mendeteksi 2,2'-azino-bis-3-ethylbenzothiazoline-6-sulfonic acid (ABTS), 1,1-difenil-2-picrylhydrazyl (DPPH), peroxynitrite (ONOO (-)) dan total spesies oksigen reaktif (ROS) . Lebih bukti yang muncul juga menunjukkan bahwa prenylflavonoids memiliki sifat pemulungan radikal yang kuat terhadap DPPH radikal.  


PERMASALAHAN



Seperti pada gambar diatas dijelaskan bahwa bahwa senyawa 24 (licoflavone C) dan 26 (isobavachin) menunjukkan aktivitas sitotoksik yang baik terhadap glioma C6 dan sel hepatoma H4IIE dengan IC50 42 ± 5 dan 96 ± 19 µmol / L masing-masing. Sebaliknya,senyawa 23 (apigenin) , 25 (liquiritigen) dan 27 (apigenin glukosida) tidak menunjukkan apapun aktivitas sitotoksik yang signifikan terhadap keduanya garis sel kanker. Apa yang menyebabkan 24 (licoflavone C) dan 26 (isobavachin) menunjukkan aktivitas sitotoksik daripada senyawa 23 (apigenin) , 25 (liquiritigen) dan 27 (apigenin glukosida) tidak menunjukkan apapun aktivitas sitotoksik yang signifikan terhadap keduanya garis sel kanker? 


PERMASALAHAN DAN DISKUSI KELOMPOK 1


https://youtu.be/IE5KgH656SQ

Komentar

Posting Komentar

Postingan populer dari blog ini

SAR ALKALOID PIROLIDIN

Gambar
  SAR Alkaloid Pirolidin 1). Apa itu Alkaloid?        Alkaloid merupakan senyawa yang bersifat basa yang mengandung satu atau lebih atom nitrogen dan biasanya berupa sistem siklis. Alkaloid mengandung atom karbon, hidrogen, nitrogen dan pada umumnya mengandung oksigen dalam ilmu kimia analisis dinamakan senyawa dengan gugus C, H O dan N. Senyawa alkaloid banyak terkandung dalam akar, biji, kayu maupun daun dari tumbuhan dan juga dari hewan. Senyawa alkaloid merupakan hasil metabolisme dari tumbuh–tumbuhan dan digunakan sebagai cadangan bagi sintesis protein. Kegunaan alkaloid bagi tumbuhan adalah sebagai pelindung dari serangan hama, penguat tumbuhan dan pengatur kerja hormon. Alkaloid mempunyai efek fisiologis. Salah satunya ialah kafein.         Senyawa alkaloid adalah substansi-substansi yang relatif toksis yang bekerja terutama pada  SSP (Susunan Syaraf Pusat), bersifat basa,  mengandung nitrogen heterosiklis dan  disintesa dalam tumbuhan dari asam-asam  amino dan turunan-turunann
Baca selengkapnya

SAR ALKALOID QUINOLIN

Gambar
  SAR ALKALOID QUINOLIN 1). Apa itu Alkaloid?      Alkaloid merupakan senyawa yang bersifat basa yang mengandung satu atau lebih atom nitrogen dan biasanya berupa sistem siklis. Alkaloid mengandung atom karbon, hidrogen, nitrogen dan pada umumnya mengandung oksigen dalam ilmu kimia analisis dinamakan senyawa dengan gugus C, H O dan N. Senyawa alkaloid merupakan hasil metabolisme dari tumbuh–tumbuhan dan digunakan sebagai cadangan bagi sintesis protein. Kegunaan alkaloid bagi tumbuhan adalah sebagai pelindung dari serangan hama, penguat tumbuhan dan pengatur kerja hormon. Alkaloid mempunyai efek fisiologis. Salah satunya ialah kafein.   2). Alkaloid Quinon       Alkaloid kuinolin adalah senyawa kimia alami dari kelompok alkaloid, yang secara kimiawi berasal dari kuinolin. Beberapa alkaloid quinoline menunjukkan efek antiseptik, kejang atau antineoplastik. Alkaloid golongan kuinolin, yaitu alkaloid yang mengandung inti kuinolian dalam struktur kimianya.     Cinchona pubescens (Kinatre) d
Baca selengkapnya

Kontrol Kinetika & Kontrol Termodinamika dalam Kimia Organik

Gambar
  Kontrol kinetika dan kontrol termodinamika dalam sintesis organik Reaksi kimia dapat dijelaskan dengan istilah termodinamika dan kinetika . Dalam termodinamika mempelajari energi dan transformasinya. Kinetika berhubungan dengan laju reaksi (seberapa cepat reaksi terjadi). Kontrol termodinamika atau kinetika didalam suatu reaksi kimia, dapat menentukan komposisi campuran produk reaksi ketika jalur reaksi bersaing mengarah ke produk yang berbeda serta selektivitas reaksi terhadap kondisi lingkungan saat reaksi berlangsung. Kondisi yang dimaksud ialah suhu,tekanan atau pelarut yang mempengaruhi jalur reaksi.  Gambar tersebut menunjukkan bahwa profil energi reaktan A berubah menjadi produk B. Dalam grafik 7-1a, produk B memiliki energi yang lebih rendah dari bahan A. Dalam grafik 7-1b, A dan B memiliki energi yang sama. Dalam grafik 7-1c, B memiliki energi yang lebih tinggi dari A. Pada saat kesetimbangan, konsentrasi A dan B konstan, tetap tidak perlu sama. Sistem ini dikatakan dinam
Baca selengkapnya